Nueva edición del texto de referencia en Genética en el que se tratan de forma precisa los principios fundamentales de la genética humana y médica, enfatizando en aquellos mecanismos moleculares y genéticos que subyacen en diferentes patologías humanas, proporcionando así un nuevo avance hacia la medicina personalizada.
La obra tiene un enfoque básicamente clínico, presentando a través de sus capítulos las diferentes herramientas para poder diagnosticar y tratar de forma eficaz los diferentes trastornos de base genética que afectan al ser humano. No obstante, el libro no pretende ser una obra enciclopédica, sino una obra que permita establecer al estudiante un marco genérico para el conocimiento de la especialidad por parte del estudiante.
La nueva edición ha sufrido importantes cambios; en primer lugar cabe destacar la renovación de todo el Editorial Board tomando el relevo 3 nuevos autores, la actualización profunda de todos los capítulos y una renovación masiva de la mayor parte de ilustraciones y esquemas.
Se han incluido nuevos contenidos en los que se destaca el importante papel de los test genéticos y pruebas de screening para un correcto diagnóstico, así como un nuevo capítulo sobre los “Principios clínicos de la epigenética. Se han incluido un mayor número de casos clínicos para reforzar la correlación clínica así como un Glosario con referencias a los casos clínicos para facilitar la comprensión de los conceptos clave y facilitar la nomenclatura según las últimas guidelines.La nueva edición ofrece acceso a material adicional online en inglés a través de e-book+
- Nueva edición del texto de referencia en Genética en el que se tratan de forma precisa los principios fundamentales de la genética humana y médica, que permite al estudiante conocer los conceptos fundamentales de la disciplina.
- Destaca su enfoque clínico en el que se ofrecen herramientas para poder diagnosticar y tratar de forma eficaz los diferentes trastornos de base genética que afectan al ser humano
- La nueva edición ha sufrido importantes cambios; en primer lugar cabe destacar la renovación de todo el Editorial Board tomando el relevo 3 nuevos autores, la actualización profunda de todos los capítulos y una renovación masiva de la mayor parte de ilustraciones y esquemas. También se ha incrementado el número de casos clínicos.
- .La nueva edición ofrece acceso a material adicional online en inglés a través de e-book+
Índice
Abreviaturas, xxiii
CAPÍTULO 1
Introducción, 1
Ada Hamosh • Stephen W. Scherer • Ronald Doron Cohn
El nacimiento y el desarrollo de la genética y la genómica, 1
Genética y genómica en medicina, 1
Evolución de la genética en medicina, 2
CAPÍTULO 2
Introducción al genoma humano, 5
Ada Hamosh • Stephen W. Scherer
El genoma humano y las bases cromosómicas de la herencia, 5
Variación en el genoma humano, 13
Transmisión del genoma, 13
Gametogénesis y fecundación humanas, 20
Importancia médica de la mitosis y la meiosis, 22
CAPÍTULO 3
Genoma humano. Estructura y función de los genes, 23 Stephen W. Scherer
Información contenida en el genoma humano, 23
El dogma central: DNA → RNA → proteína, 24
Estructura y organización de los genes, 26
Fundamentos de la expresión génica, 29
La expresión génica en acción, 31
Aspectos epigenéticos y epigenómicos de la expresión génica, 34
La expresión génica como integración de señales genómicas y epigenómicas, 38
Desequilibrio alélico en la expresión génica, 39
Variación de la expresión génica y su importancia en medicina, 43
CAPÍTULO 4
Diversidad genética humana. Variación genómica, 45
Stephen W. Scherer • Ada Hamosh Naturaleza de la variación genética, 45
Variación hereditaria común en el DNA, 47
Origen y frecuencia de los diferentes tipos de mutaciones, 50
Tipos de mutaciones y sus consecuencias, 53
Variación en genomas individuales, 56
Impacto de la variación genómica, 57
CAPÍTULO 5
Principios de citogenética clínica y análisis genómico, 61
Dimitri J. Stavropoulos
Introducción a la citogenética y al análisis genómico, 61
Anomalías cromosómicas, 68
Análisis cromosómico y genómico en el cáncer, 77
CAPÍTULO 6
Bases cromosómicas y genómicas de la enfermedad. Trastornos de los autosomas y de los cromosomas sexuales, 79
Feyza Yilmaz • Christine R. Beck • Charles Lee
Mecanismos de las anomalías, 79
Aneuploidía de cromosomas completos, 79
Disomía uniparental, 83
Variantes estructurales e impacto clínico, 83
Trastornos asociados con la impronta genómica, 92
Cromosomas sexuales y sus anomalías, 94
Tecnologías utilizadas en las pruebas de diagnóstico, 104
Bases de datos de variantes genómicas, 105
CAPÍTULO 7
Patrones de herencia monogénica, 109
Neal Sondheimer Perspectiva general y conceptos, 109
Árboles genealógicos, 111
Patrones de herencia, 112
Patrones autosómicos de herencia mendeliana, 113
Características de la herencia autosómica recesiva, 115
Herencia ligada al cromosoma X, 119
Herencia pseudoautosómica, 124
Mosaicismo, 124
Efectos del progenitor de origen sobre los patrones de herencia, 126
Mutaciones dinámicas: expansión de repeticiones inestables, 126
Herencia materna de trastornos causados por variantes en el genoma mitocondrial, 129
Correlación entre genotipo y fenotipo, 131
Importancia de la historia familiar en la práctica médica, 131
CAPÍTULO 8
Principios de epigenética clínica, 135
Sarah Goodman • Cheryl Cytrynbaum • Rosanna Weksberg
Introducción, 135
Maquinaria epigenética, 136
Epigenética en el desarrollo, 136
El entorno interactúa con el epigenoma, 138
El papel de la epigenética en las enfermedades humanas, 140
Categorías de trastornos epigenéticos, 140
Pruebas de diagnóstico de los trastornos epigenéticos, 145
Metilación del DNA y diagnóstico del cáncer, 146
Tratamiento de trastornos del neurodesarrollo causados por variantes patogénicas en reguladores
epigenéticos, 147
Direcciones futuras, 147
CAPÍTULO 9
Genética de las enfermedades multifactoriales comunes con herencia compleja, 149
Cristen J. Willer • Gonçalo R. Abecasis
Rasgos cualitativos y cuantitativos, 150
Agregación familiar y correlación, 151
Determinación de las contribuciones relativas de los genes y el ambiente a las enfermedades
complejas, 154
Ejemplos de enfermedades multifactoriales frecuentes con contribución genética, 159
Ejemplos de rasgos multifactoriales con factores genéticos y ambientales específicos conocidos, 165
El desafío de las enfermedades multifactoriales con herencia compleja, 172
CAPÍTULO 10
Genética de poblaciones para la medicina genómica, 175
Alice B. Popejoy
Introducción a la genética de poblaciones para la medicina genómica, 175
Orígenes humanos y efectos fundadores de la migración en serie, 176
Definición de las poblaciones humanas para caracterizar la diversidad, 178
Frecuencias alélicas y genotípicas, 186
Variación genómica y sesgos en los conjuntos de datos poblacionales, 197
CAPÍTULO 11
Identificación de la base genética de las enfermedades humanas, 203
Christian R. Marshall
Base genética para el análisis de ligamiento y la asociación, 204
Estrategias para el descubrimiento de genes asociados a enfermedades, 210
Mapeo de los genes humanos mediante análisis de ligamiento, 212
Búsqueda de genes responsables de enfermedades mediante secuenciación del genoma completo, 221
Estrategias de filtrado para la identificación de genes causantes de enfermedades, 224
CAPÍTULO 12
Bases moleculares de las enfermedades genéticas, 231
Gregory Costain
Principios generales y lecciones aprendidas de las hemoglobinopatías, 231
Efecto de las variantes patogénicas en la función de las proteínas, 231
Cómo alteran las variantes la formación de proteínas biológicamente normales, 233
Relación entre genotipo y fenotipo en la enfermedad genética, 233
Hemoglobina humana y enfermedades asociadas, 234
Hemoglobinopatías, 237
CAPÍTULO 13
Bases moleculares, bioquímicas y celulares de las enfermedades genéticas, 251
Ada Hamosh
Enfermedades debidas a variantes patogénicas en diferentes clases de proteínas, 251
Enfermedades relacionadas con enzimas, 252
Alteración de la función de la proteína debido a una modificación postraduccional anómala, 258
Defectos de los receptores proteicos, 263
Defectos del transporte, 267
Trastornos de las proteínas estructurales, 270
Efecto de la duplicación génica y la función conservada en el fenotipo: atrofia muscular
espinal, 277
Enfermedades neurodegenerativas, 278
CAPÍTULO 14
Tratamiento de la enfermedad genética, 293
Ronald Doron Cohn • Ada Hamosh
Situación actual del tratamiento de las enfermedades genéticas, 293
Consideraciones especiales en el tratamiento de las enfermedades genéticas, 295
Tratamiento mediante modificación del metabolismo, 296
Tratamiento para aumentar la función del gen o proteína alterada, 300
Terapia génica, 312
Medicina de precisión: presente y futuro del tratamiento de las enfermedades mendelianas, 317
CAPÍTULO 15
Genética del desarrollo y malformaciones congénitas, 321
Anthony Wynshaw-Boris • Ophir Klein
Biología del desarrollo en medicina, 321
Introducción a la biología del desarrollo, 326
Influencia de los genes y el ambiente en el desarrollo, 326
Conceptos básicos en biología del desarrollo, 328
Mecanismos celulares y moleculares del desarrollo, 338
Interacción de los mecanismos del desarrollo en la embriogénesis,
343 Conclusión, 346
CAPÍTULO 16
Genética y genómica del cáncer, 347
Michael F. Walsh
Línea germinal frente a somática, 347
Neoplasia, 347
Bases genéticas del cáncer, 349
Cáncer familiar, 352
Incidencia familiar de cáncer, 362
Cáncer esporádico, 362
Cambios citogenéticos en el cáncer, 365
Papel de la epigenética en el cáncer, 366
Aplicación de la genómica a la individualización del tratamiento del cáncer, 367
Cáncer y ambiente, 369
CAPÍTULO 17
Asesoramiento genético y evaluación del riesgo, 373
Carolyn Dinsmore Applegate • Jodie Marie Vento
Asesoramiento genético, 373
Genética clínica, 373
Evaluación del riesgo, 375
Antecedentes familiares en la evaluación del riesgo, 375
Comunicación y percepción del riesgo, 376
Determinación de los riesgos de recurrencia, 376
Principios generales de la estimación del riesgo, 377
Riesgos de recurrencia empíricos, 383
Opciones reproductivas, 385
Asesoramiento genético en la era de la medicina genómica, 385
CAPÍTULO 18
Cribado y diagnóstico preconcepcional y prenatal, 391
Angie Child Jelin • Ignatia B. Van den Veyver
Métodos de cribado prenatal, 391
Procedimientos de diagnóstico prenatal, 398
Pruebas de laboratorio, 400
Cribado y pruebas genéticas previas a la concepción, 405
Intervenciones quirúrgicas y médicas fetales, 406
Asesoramiento genético para el diagnóstico y el cribado prenatales y preconcepción, 407
CAPÍTULO 19
Aplicación de la genómica a la medicina y la asistencia sanitaria personalizada, 411
Ronald Doron Cohn • Iris Cohn
Pruebas de cribado genético poblacional, 411
Farmacogenómica, 414
Farmacogenómica como un rasgo complejo, 417
Pruebas de cribado para la detección de la susceptibilidad genética frente
a la enfermedad, 417
Medicina genómica personalizada, 422
Salud infantil de precisión, 423
CAPÍTULO 20
Aspectos éticos y sociales en genética y genómica, 425
Bartha Maria Knoppers • Ma’n H. Zawati
Principios de ética biomédica, 425
Dilemas éticos en genética médica, 425
Privacidad de la información genética, 429
Inteligencia artificial y aumento de la digitalización, 431
Utilización de la información genética por parte de las empresas y de las compañías
de seguros, 432
Efectos eugenésicos y disgenésicos de la genética médica, 432
Genética y genómica en medicina, 433
Casos clínicos, 435
Janet A. Buchanan
Glosario, 595
Respuestas a los problemas, 615
Índice alfabético, 631
